दवा प्रतिरोध का एक निरंतर खतरा लगातार नई मलेरिया-रोधी दवाओं की मांग बना रहा है। तेजी से दवा की खोज के लिए रिवर्स फार्माकोलॉजी के माध्यम से पारंपरिक रूप से उपयोग किए जाने वाले एंटीमाइरियल पौधों का वैज्ञानिक मूल्यांकन महत्वपूर्ण है। एक आयुर्वेदिक पौधा निक्टेन्थेस आर्बर-ट्रिस्टिस लिनन । – (पारिजात) का उपयोग नैदानिक अभ्यास में किया जा रहा है और पहले के नैदानिक अध्ययन में 120 रोगियों में से 76.6% में परजीवी निकासी के साथ मलेरिया-रोधी गतिविधि दिखाई थी।
सामग्री और तरीके:
नैतिकता समिति की मंजूरी के बाद एमए पोदार अस्पताल – आयुर्वेद (एमएपीएच-ए) में एक ओपन-लेबल अवलोकन अध्ययन किया गया था। एमएपीएच-ए में मलेरिया के प्रबंधन के लिए एक सप्ताह के लिए दिन में तीन बार 5 ताजी पत्तियों के पेस्ट का प्रशासन एक मानक अभ्यास था। बीस रोगियों में पाइरेक्सिया, पैरासाइटिमिया और रुग्णता स्कोर (एमएस) की निगरानी करके एन. आर्बर-ट्रिस्टिस की नैदानिक गतिविधि का मूल्यांकन किया गया था। इसके अलावा, प्रतिक्रिया के उद्देश्य मार्करों के लिए प्रतिरक्षा और जैव रासायनिक मार्करों और अंग कार्यों की निगरानी की गई।
परिणाम:
20 में से दस रोगियों ने बुखार और परजीवी निकासी दोनों को दिखाया, जिसकी पुष्टि पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन से हुई। शेष दस रोगियों में लगातार लेकिन कम परजीवीता थी। उनमें से चार को विफल-सुरक्षित प्रक्रिया के रूप में क्लोरोक्वीन की आवश्यकता थी। पैरासाइटिमिया की डिग्री के बावजूद सभी रोगियों में एमएस में कमी देखी गई। प्लेटलेट काउंट में भी वृद्धि हुई और प्लाज्मा लैक्टिक एसिड का सामान्यीकरण हुआ। एक अच्छी नैदानिक सहनशीलता और अंग कार्य में सुधार था। भड़काऊ साइटोकिन्स ने कमी दिखाई; विशेष रूप से TNF-α में एक दिन के भीतर।
परिचय
पिछले दशक में, मलेरिया-स्थानिक देशों में से 40% ने मलेरिया की घटनाओं में आधे से कमी की सूचना दी। हाल ही में, विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) ने 2030 तक मलेरिया को “लगभग” मिटाने के लिए एक महत्वाकांक्षी नई योजना की घोषणा की; 2020 तक 40% और 2030 तक 90% । हालांकि, आर्टीमिसिनिन प्रतिरोध की खतरनाक रिपोर्ट, पहली बार 2009 में थाई-कंबोडियन सीमा से और यह 5 वर्षों के भीतर 5 देशों में फैल गई है, जिसने प्रतिरोध विकास के निरंतर खतरे में योगदान दिया है इसने फिर से नई मलेरिया-रोधी दवाओं के विकास की तत्काल आवश्यकता को सामने रखा है।
लगातार प्रयासों और महत्वपूर्ण निवेश के बावजूद, लंबे समय तक चलने वाली मलेरिया-रोधी दवाओं की उपलब्धता अभी भी एक खोज है। औषधीय पौधे, विविध यौगिकों के स्रोत होने के कारण, औषधि खोज वैज्ञानिकों के लिए एक प्रमुख आकर्षण रहे हैं। दो प्रमुख मलेरिया रोधी दवाएं; पौधों से आर्टीमिसिनिन और कुनैन की खोज की गई है। हालांकि, वेल्स टीएन द्वारा व्यक्त किए गए स्मैश एंड ग्रैब दृष्टिकोण के कारण औषधीय पौधे पर व्यापक शोध के प्रयास काफी हद तक अनुत्पादक रहे हैं । वर्तमान अध्ययन में हमने पारंपरिक रूप से उपयोग किए जाने वाले आयुर्वेदिक पौधे – निक्टेन्थेस आर्बर-ट्रिस्टिस लिनन की मलेरिया-रोधी क्षमता का पता लगाया है ।
आरपी पारंपरिक चिकित्सा से दवा के विकास के पथों में से एक है, जो अनिवार्य रूप से मानक “प्रयोगशाला से क्लिनिक” की खोज पाइपलाइन की प्रगति को “क्लिनिक से प्रयोगशाला” या “बेडसाइड-टू बेंच” दृष्टिकोण में उलटने से संबंधित है।,
एन . आर्बर-ट्रिस्टिस भारत का एक पवित्र पौधा है, जिसका वर्णन शास्त्रीय पाठ में विषमज्वारा (मलेरिया) में इसके उपयोग के लिए और आर्यवैद्य मायाराम सुंदरजी , वामन गणेश देसाई और कई अन्य के नोट्स में मलेरिया के लिए किया गया है। एमएपीएच-ए में वैद्य अंतरकर और वैद्य ताठेड ने एन के उपयोग की शुरुआत की थी । आयुर्वेदिक उपचार के रूप में मलेरिया के प्रबंधन में आर्बर-ट्रिस्टिस ।
क्लोरोक्वीन (सीक्यू) का उपयोग तब किया जाता था जब इस उपचार की प्रतिक्रिया में विफलता या गंभीर मामलों में होता था। कार्णिक द्वारा एमडी (1995) और पीएचडी (1997) थीसिस कार्य के दौरान मलेरिया-रोधी गतिविधि और पौधे की सुरक्षा के प्रारंभिक नैदानिक अवलोकन दर्ज किए गए थे । उस सहयोगी अनुभवात्मक अध्ययन (2008 में प्रकाशित) में, हमने 120 रोगियों (76.7%) में से 92 में मलेरिया-रोधी गतिविधि – नैदानिक इलाज और परजीवी निकासी की सूचना दी है, जब पौधे की ताजी पत्तियों के पेस्ट के साथ 7-10 दिनों के लिए इलाज किया जाता है।
चिकित्सकीय रूप से, इलाज न केवल बुखार की निकासी के साथ जुड़ा हुआ था, बल्कि मलेरिया से संबंधित सभी लक्षणों की गंभीरता में भी कमी आई थी। उस अनुभवात्मक अध्ययन के बाद क्लिनिक और प्रयोगशाला में व्यवस्थित खोजपूर्ण अध्ययन किए गए। प्लास्मोडियम प्रजातियों की अनुपस्थिति के लिए पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) के उपयोग से परजीवी निकासी की पुष्टि की गई थी। अंग कार्यों के लिए मार्कर, और सूजन की गंभीरता का मूल्यांकन सहनशीलता, और रोग-संशोधित गतिविधि के लिए किया गया था।
सामग्री और तरीके:
रोगी सामग्री:
आर्बर-ट्रिस्टिस को बरसात के मौसम (जून 2000 से अगस्त 2000) के दौरान, स्थानिक क्षेत्र में मलेरिया की घटनाओं के चरम पर । अध्ययन वर्ली, मुंबई, उसी अस्पताल यानी एमएपीएच-ए एक स्नातकोत्तर शिक्षण संस्थान में किया गया था। मरीजों को उनकी नैदानिक प्रस्तुति के आधार पर मलेरिया होने का प्रबल संदेह था। पहले के अनुभवात्मक अध्ययन में 120 रोगियों में से 76.7% में मलेरिया-रोधी गतिविधि को देखते हुए, स्क्रीनिंग के लिए रोगियों की संख्या तीस होने का निर्णय लिया गया था। पूर्ण बीस रोगियों का एक नमूना आकार मूल्यांकन के कठोर तरीकों द्वारा अधिक लगातार और विस्तृत नैदानिक और परजीवी निगरानी के साथ पर्याप्त माना जाता था।
एन . का पेस्ट तैयार करना । आर्बर-ट्रिस्टिस
ताजा पत्ते एन . आर्बर-ट्रिस्टिस एमएपीएच-ए के बगीचे में एक ही पेड़ से प्राप्त किए गए थे जैसा कि पहले बताया गया है । पौधे की पहचान वनस्पतिशास्त्री ने की थी। मध्यम आकार की पत्तियों को प्रतिदिन एक प्रशिक्षित परिचारक द्वारा तोड़ा जाता था, आसुत जल से धोया जाता था और पेस्ट तैयार करने के लिए मिक्सर में कुचल दिया जाता था। फिर पेस्ट को छोटे कंटेनरों में एक खुराक (लगभग ६.८ से ७ ग्राम के लगभग ५ पत्ते) प्रति कंटेनर के बराबर वितरित किया गया और दिन के लिए ताजा इस्तेमाल किया गया।
चयन करने का मापदंड:
एमएपीएच-ए के आउट पेशेंट क्लिनिक में जाने वाले मरीजों, जिनकी उम्र 15 से 55 वर्ष के बीच है, बुखार और ठंड लगना पेश करते हैं, की जांच की गई और माइक्रोस्कोपी द्वारा और तेजी से नैदानिक परीक्षण द्वारा मलेरिया ( प्लास्मोडियम फाल्सीपेरम और / या प्लास्मोडियम विवैक्स ) होने की पुष्टि की गई। आरडीटी), ऑप्टिमल™। चयनित रोगियों में मलेरिया की गंभीरता हल्के से मध्यम थी जिसमें हीमोग्लोबिन मूल्य> 8 ग्राम% और मस्तिष्क या गुर्दे की जटिलताओं की अनुपस्थिति थी। अन्य प्रणालीगत बीमारियों वाले या दवाओं पर मरीजों को बाहर रखा गया
एन . आर्बर – ट्रिस्टिस एडमिनिस्ट्रेशन
प्रत्येक रोगी को दिन के लिए पत्तियों के पेस्ट की एक निश्चित खुराक के साथ तीन कंटेनर प्रदान किए गए और उन्हें पर्यवेक्षण के तहत सुबह 9 बजे, दोपहर 1.30 बजे और रात 9 बजे यानी नाश्ते, दोपहर और रात के खाने के बाद खुराक लेने के लिए समझाया गया। उपचार की अवधि कम से कम 7 दिनों के लिए थी। पूर्ण इलाज तक 7 दिनों से अधिक समय तक उपचार जारी रखा गया, केवल उन रोगियों में, जिनमें सुधार दिखाई दे रहा था। यह आयुर्वेदिक विशेषज्ञ (पीएसटी – सह-लेखकों में से एक) के नैदानिक निर्णय के आधार पर निर्णय लिया गया था। नर्सिंग स्टाफ और रेजिडेंट चिकित्सकों द्वारा अनुपालन की निगरानी की गई। अध्ययन के दौरान कोई अन्य मलेरिया-रोधी या ज्वर रोधी दवाएं नहीं दी गईं। तेज बुखार के मामले में, गैर-दवा तौर-तरीकों जैसे गुनगुने स्पंजिंग, ठंडे पानी के एनीमा का उपयोग किया जाता था।
नैदानिक प्रतिक्रिया का मानदंड
एन के लिए नैदानिक प्रतिक्रिया । मलेरिया के बीस लक्षित लक्षणों की गंभीरता में कमी का आकलन करके प्रतिदिन आर्बर-ट्रिस्टिस की निगरानी की गई । इन लक्ष्य विशेषताओं को 120 रोगियों के पहले के बड़े अनुभवात्मक अध्ययन में प्रमुख संकेतों और लक्षणों की उच्च आवृत्ति के आधार पर चुना गया था। इन विशेषताओं को हर दिन उनकी गंभीरता के लिए व्यक्तिगत रूप से वर्गीकृत किया गया था: अनुपस्थित = 0, हल्का = 1, मध्यम = 2 और गंभीर = 3. प्रत्येक रोगी के लिए एमएस की गणना सभी बीस लक्षणों और संकेतों की गंभीरता स्कोर के योग के रूप में की गई थी। रोज। नैदानिक प्रतिक्रिया के विश्लेषण के लिए सभी रोगियों के उपचार के 7 वें दिन तक बेसलाइन पर औसत रुग्णता स्कोर (एमएमएस) की गणना की गई थी। लगातार तीन दिनों तक लगातार 98 डिग्री फ़ारेनहाइट तापमान को पूर्ण बुखार निकासी माना जाता था।
परिणाम:
रोगियों की आधारभूत रूपरेखा और रोगसूचक प्रतिक्रिया
बुखार और ठंड लगने के कुल 30 रोगियों की जांच की गई और माइक्रोस्कोपी और ऑप्टिमल™ द्वारा 27 रोगियों में मलेरिया के निदान की पुष्टि की गई।
मलेरिया के बीस लक्षित लक्षणों के लिए रोगियों का बेसलाइन सिंड्रोमिक प्रोफाइल किया गया था।जबकि सभी रोगियों में बुखार और मतली मौजूद थी, अन्य सबसे लगातार लक्षण ठंड लगना और सिरदर्द (एन = 18), शरीर में दर्द, एनोरेक्सिया (एन = 17), थकावट और उल्टी (एन = 16), मुंह की कड़वाहट और स्वाद की हानि थे। (एन = 14), और अत्यधिक पसीना (एन = 11)। दस मरीजों को प्यास और शरीर में भारीपन था। शेष लक्षण कम लगातार थे, किसी भी मरीज को उनींदापन या मानसिक परिवर्तन नहीं हुआ। 8 रोगियों में विवैक्स संक्रमण पाया गया और 9 रोगियों में फाल्सीपेरम । मिले-जुले संक्रमण वाले शेष तीन मरीज दोनों परजीवियों के लिए पॉजिटिव थे।
सभी बीस रोगी; प्लास्मोडियल संक्रमण के प्रकार और परजीवी संख्या की डिग्री के बावजूद, उपचार के दिन 1 (24 घंटे) से शुरू हुआ, विशिष्ट लक्षण सुधार दिखाया गया।